Фейба (Feiba) - Фактор свертывания крови

Клинико-фармакологическая группа:
Гемостатический препарат

Показания:
— Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А;
— Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В;
— Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с приобретенными коагулопатиями вследствие ингибиторов к факторам VIII, IX и XI;
— Для длительной терапии при ИИТ (программы индукции иммунной толерантности) с концентратом фактора VIII во избежание развития кровоточивости.

Состав:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого, почти белого или бледно-зеленого цвета, в виде порошка или твердой ломкой массы.
1 фл. антиингибиторный коагулянтный комплекс* 500 ЕД**

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид.

Растворитель: вода д/и - 20 мл.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.) и набором для растворения и введения (игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, шприц одноразовый, игла-"бабочка" для трансфузий, игла для инъекций одноразовая) - пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого, почти белого или бледно-зеленого цвета, в виде порошка или твердой ломкой массы.
1 фл. антиингибиторный коагулянтный комплекс* 1000 ЕД**

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид.

Растворитель: вода д/и - 20 мл.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.) и набором для растворения и введения (игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, шприц одноразовый, игла-"бабочка" для трансфузий, игла для инъекций одноразовая) - пачки картонные.

* - содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме, а также активированный фактор VII; коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0.1 ЕД на 1 ЕД активности препарата.
** - раствор, содержащий 1 ЕД, укорачивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50% по сравнению с контролем.

Фармакологическое действие:
Антиингибиторный коагулянтный комплекс содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме и активированный фактор VII.
Коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0.1 ЕД на 1 ЕД антиингибиторного коагулянтного комплекса. Препарат может содержать следовые количества факторов калликреин-кининовой системы.

Раствор, содержащий 1 ЕД антиингибиторного коагулянтного комплекса, укорачивает АЧТВ плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50% значения буфера (пустая проба).

Препарат препятствует действию ингибиторов к фактору VIII как in vitro, так и in vivo. Точный механизм действия не установлен. Ведущая роль в механизме действия отводится специфичным компонентам активированного протромбинового комплекса - протромбину (фактор II) и активированному фактору X (фактор Xa).

Фармакокинетика:
Антиингибиторный коагулянтный комплекс содержит факторы II, IX и X преимущественно в неактивированной форме и активированный фактор VII.
Коагулянтный антиген фактора VIII (FVIII C:Ag) присутствует в концентрации до 0.1 ЕД на 1 ЕД антиингибиторного коагулянтного комплекса. Препарат может содержать следовые количества факторов калликреин-кининовой системы.

Раствор, содержащий 1 ЕД антиингибиторного коагулянтного комплекса, укорачивает АЧТВ плазмы с ингибитором к фактору VIII до 50% значения буфера (пустая проба).

Препарат препятствует действию ингибиторов к фактору VIII как in vitro, так и in vivo. Точный механизм действия не установлен. Ведущая роль в механизме действия отводится специфичным компонентам активированного протромбинового комплекса - протромбину (фактор II) и активированному фактору X (фактор Xa).

Правила приготовления и применения препарата:
Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор должен быть сразу же использован (препарат не содержит консервантов).

Приготовленный раствор вводится в/в медленно со скоростью не более 2 ЕД/кг массы тела/мин.

Мутные растворы или растворы с взвесью не должны использоваться. Все неиспользованные растворы должны быть уничтожены надлежащим образом.

Приготовление раствора концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем (водой для инъекций) нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).

2. Удалить защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем и продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.

3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.

4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь обнаженного конца иглы.

5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с лиофилизатом. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом.

6. Разъединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с лиофилизатом. Для более быстрого растворения лиофилизата флакон можно осторожно вращать и покачивать.

7. После полного растворения лиофилизата вставить во флакон прилагаемую воздуховодную иглу для осаждения образовавшейся пены. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.

Химическая и физическая стабильность готового раствора составляет 3 ч при температуре 20°-25°С. С микробиологической точки зрения препарат Фейба® следует использовать непосредственно после растворения. Готовый раствор не следует хранить в холодильнике.

Инъекция/инфузия

1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить прилагаемую иглу-бабочку для трансфузии или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор внутривенно медленно.

При инфузии (в/в капельном введении) следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.

Не превышайте скорость введения 2 ЕД/кг массы тела/мин.

Дозировка:
Препарат вводят в/в инфузионно, со скоростью не более 2 ЕД/кг/мин.

Доза и длительность лечения зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния больного. При выборе дозы и частоты введения следует руководствоваться индивидуальной клинической эффективностью.

Рекомендуемая доза - 50-100 ЕД/кг, максимальная разовая доза - 100 ЕД/кг, максимальная суточная доза - 200 ЕД/кг.

Коагуляционные тесты (время свертывания цельной крови, тромбоэластограмма и АЧТВ) обычно показывают незначительное снижение соответствующих показателей и не коррелируют с клиническим улучшением, поэтому указанные тесты имеют ограниченное значение для контроля терапии.

При кровоизлияниях в суставы, мышцы и мягкие ткани в случаях кровотечений малой и средней интенсивности рекомендуемая доза - 50-75 ЕД/кг каждые 12 ч. Лечение необходимо продолжать до получения четких признаков клинического улучшения (исчезновения боли, восстановления подвижности сустава, уменьшения его объема).
В случаях обширных кровоизлияний в мышцы и мягкие ткани (в т.ч. забрюшинная гематома) рекомендуемая доза - 100 ЕД/кг каждые 12 ч.

При кровотечениях из слизистых оболочек рекомендуемая доза - 50 ЕД/кг каждые 6 ч при тщательном наблюдении за пациентом (состояние места кровотечения, динамика гематокрита). Если кровотечение не прекращается, разовую дозу увеличивают до 100 ЕД/кг, не превышая максимальной суточной дозы в 200 ЕД/кг.

При тяжелых кровотечениях (в т.ч. кровоизлияние в головной мозг) разовая доза - 100 ЕД/кг каждые 12 ч. В отдельных случаях препарат можно вводить с интервалом 6 ч до достижения отчетливого клинического улучшения, но не превышая максимальную суточную дозу.

При хирургических вмешательствах рекомендуемая разовая доза - 50-100 ЕД/кг каждые 6 ч, не превышая максимальную суточную дозу.

Для профилактики кровотечений у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А в составе иммунотолерантной терапии (ИТТ) или при неэффективности ИТТ: при высоких титрах ингибиторов и частыми кровотечениями в анамнезе препарат назначают в сочетании с концентратами фактора VIII в разовой дозе 50-100 ЕД/кг каждые 12 ч пока уровень ингибитора фактора VIII не снизится до 1 Бетезда единицы. Если при проведении программ ИТТ высокими дозами фактора VIII не удается достичь иммуннологической толерантности, то для профилактики кровотечений может быть показана монотерапия антиингибиторным коагулянтным комплексом в разовой дозе 50-100 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При в/в инфузии следует использовать одноразовую систему для трансфузий с фильтром.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор должен быть использован сразу (препарат не содержит консервантов). Мутные растворы или растворы с включениями не должны использоваться. Все неиспользованные растворы должны быть уничтожены надлежащим образом.

1 Бетезда единица определяется как количество антител, ингибирующее 50% активности фактора VIII и свежей стандартной человеческой плазме после инкубации в течение 2 ч при 37°С.

Профилактика кровотечений у пациентов с ингибиторными формами гемофилии А в процессе проведения программ индукции иммунотолерантности (ИИТ) или при неэффективности ИИТ
Пациентам с высокими титрами ингибиторов (high-responders) и частыми кровотечениями в анамнезе препарат Фейба® можно назначать в сочетании с концентратами фактора VIII в разовой дозе от 50 до 100 ЕД/кг массы тела каждые 12 ч пока уровень ингибитора фактора VIII не снизится до 1 BU (1 BU - Bethesda Unit - единица Бетезда: определяется как количество антител, которое ингибирует 50% активности фактора VIII в свежей стандартной человеческой плазме после инкубации в течение 2 ч при 37°С).

Если при проведении программ ИИТ высокими дозами фактора VIII не удается достичь иммунной толерантности, то для профилактики кровотечений может быть показана монотерапия препаратом Фейба® в разовой дозе от 50 до 100 ЕД/кг массы тела 3 раза в неделю.

Побочное действие:
При высокой скорости введения: острая боль, онемение лица и конечностей, снижение АД.

Часто (более 1/100): аллергические реакции.
Нечасто (более 1/1000): крапивница.
Редко (более 1/10000 и менее 1/1000): анафилаксия, ДВС-синдром, тромбоэмболия.
Очень редко (менее 1/10000): инфаркт миокарда (при превышении максимальной дозы, и/или при продолжительном лечении, и/или при наличии факторов риска тромбоэмболии).

Противопоказания:
— ДВС-синдром (при наличии четких указаний на ДВС-синдром по данным лабораторного обследования и/или клинической картины; при лабораторных, гистологических и/или клинических признаках поражения печени, поскольку вследствие замедления клиренса активированных факторов свертывания такие пациенты подвержены повышенному риску развития ДВС-синдрома);

— инфаркт миокарда;

— острый тромбоз и/или эмболия.

Указанные противопоказания можно считать относительными или абсолютными, в зависимости от возможности применения альтернативных методов лечения; препарат может быть использован исключительно тогда, когда применение соответствующих концентратов факторов свертывания является заведомо неэффективным, в частности, при высоком титре ингибиторов.

Применение при беременности:
Безопасность применения препарата во время беременности и в период лактации не установлена. Эксперименты на животных не позволяют судить о безопасности препарата в отношении влияния на репродуктивную функцию, развитие эмбриона или плода, течение беременности, пери- и постнатального периода. В связи с повышенным риском тромбозов во время беременности препарат следует назначать лишь при отсутствии альтернативных методов лечения и при условии тщательного медицинского контроля.

Особые указания:
У пациентов с предполагаемым или установленным диагнозом ИБС, а также с острым тромбозом и/или эмболией применение препарата показано только при угрожающих жизни кровотечениях.

За пациентами, получающими максимальные разовые дозы, следует проводить наблюдение на предмет возможного развития ДВС-синдрома и/или симптомов острой коронарной ишемии. Высокие дозы должны назначаться только на время, необходимое для остановки кровотечения.

В случае появления клинически выраженных изменений АД и ЧСС, затруднения дыхания, болей в грудной клетке и кашля введение препарата необходимо немедленно прекратить и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Снижение фибриногена, тромбоцитопения и/или присутствие продуктов деградации фибрина/фибриногена, а также значительное удлинение тромбинового времени, протромбинового времени или АЧТВ свидетельствуют о развитии ДВС-синдрома.

Особое внимание следует уделять пациентам, находящимся на гипосолевой диете, т.к. количество Na+ в максимальной суточной дозе препарата может превысить 200 мг.

Пациенты с приобретенными коагулопатиями вследствие наличия ингибиторов к факторам VIII, XI и XII могут иметь как склонность к кровотечениям, так и повышенный риск тромбозов.

Результаты лабораторных анализов, проводимых для контроля эффективности лечения in vitro, таких как АЧТВ, время свертывания цельной крови и тромбоэластограмма, могут не коррелировать с клиническим улучшением. Поэтому попытки достичь нормализации этих показателей путем увеличения дозы препарата могут быть неудачными, при этом повышается риск развития ДВС-синдрома в результате передозировки.

Поскольку для реализации действия препарата необходимо наличие значительного числа функционально активных тромбоцитов, в случае неадекватного ответа на лечение рекомендуется контроль количества тромбоцитов.

Препарат производится из человеческой плазмы. При использовании медицинских препаратов, приготовленных из человеческой плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний как известного, так и неизвестного происхождения. Однако риск передачи инфекций максимально снижен в результате тщательного отбора доноров путем обследования и лабораторного скрининга индивидуальных доз плазмы и плазменных пулов на HBsAg, анти-ВИЧ и анти-HCV антитела; тестирования плазменных пулов методом полимеразной цепной реакции на HBV, HCV, ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и парвовирус В19; технологических этапов по удалению и инактивации вирусов и других возбудителей в процессе производства. Эффективность этих технологий подтверждена для вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатитов А, В и С.

Применяемые технологии по удалению и инактивации могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких, например, как парвовирус В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (например при гемолитической анемии).

Следует предусмотреть вакцинацию пациентов, получающих терапию концентратами факторов свертывания, против гепатита А и В.

Лекарственное взаимодействие:
Как и другие концентраты факторов свертывания, препарат Фейба® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, т.к. это может повлиять на эффективность и безопасность использования препарата. Желательно до и после введения препарата Фейба® промывать общий венозный доступ изотоническим раствором хлорида натрия.

Не рекомендуется использовать антифибринолитические средства типа эпсилонаминокапроновой кислоты в комбинации с препаратом Фейба®. При необходимости комбинированной терапии антифибринолитиками и препаратом Фейба® интервал между их введением должен составлять не менее 6 ч.

Передозировка:
Симптомы: тромбоэмболия, ДВС-синдром, инфаркт миокарда.

Условия и сроки хранения препарата Фейба:
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Цена на фактор крови Фейба (Feiba):
11550 грн. (1000 МЕ)
5750 грн. (500 МЕ) (Цена актуальна на момент опубликования).