Коэйт-ДВИ (Koate-DVI) - Фактор свертывания крови VIII
Производители:
Байер АГ (Соединенные Штаты Америки), Талекрис Биотерапьютикс Инк (Соединенные Штаты Америки)
Действующее вещество:
Фактор свертывания крови VIII (Coagulation Factor VIII) (Coagulation Factor VIII)
Описание лекарственной формы:
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения — белая или светло-желтая аморфная масса.
Характеристика:
Коэйт-ДВИ — концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).
Состав и форма выпуска:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200–399 МЕ 1 фл.
высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 200–399 МЕ*
вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид
растворитель: вода для инъекций — 5 мл
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 400–799 МЕ 1 фл.
высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 400–799 МЕ*
вспомогательные вещества: альбумин человека (25 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид
растворитель: вода для инъекций — 5 мл
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 800–1400 МЕ 1 фл.
высокоочищенный сухой концентрат человеческого антигемофильного фактора (АГФ, фактор VIII) 800–1400 МЕ*
вспомогательные вещества: альбумин человека (50 мг), натрия хлорид, L-гистидин, кальция хлорид
растворитель: вода для инъекций — 10 мл
во флаконах (в комплекте с растворителем (фл.), двусторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания); в пачке картонной 1 комплект.
*Активность фактора свертывания крови VIII (VIII:C) определялась в соответствии с Международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9–22 МЕ/мг белка.
Фармакологическое действие:
Фармакологическое действие - гемостатическое.
Фармакодинамика:
Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови — в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.
Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.
Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.
Фармакокинетика:
После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 до 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1,9%/кг.
Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T1/2 из плазмы 3–6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 введенного в/в фактора VIII остается в сосудистом русле.
Последующая, медленная фаза, возможно, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T1/2 составляет от 8 до 20 ч, в среднем — 16,12 ч. Это отражает истинный биологический T1/2 фактора VIII.
Показания:
Лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, не проводились. Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.
Побочные действия:
Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек, гиперемия кожи, крапивница, зуд, озноб, головная боль, артериальная гипотензия, сонливость, тошнота, рвота, беспокойство, тахикардия, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; редко — повышение температуры тела.
При введении препарата в высоких дозах у пациентов с группами крови А(II), В(III) или AB(IV) может отмечаться гемолиз.
Местные реакции: в отдельных случаях — чувство жжения в месте инъекции.
Передозировка:
Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.
Способ применения и дозы:
В/в, медленно, струйно или капельно.
Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.
Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных единицах (ME), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека) или в МЕ (соответствует Международному стандарту для фактора VIII в плазме). 1 МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1,5–2% от нормальной активности.
Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:
доза, ME = (масса тела, кг × желаемое повышение фактора VIII, %) : 2%/МЕ/кг.
Пример: ребенок массой тела 15 кг.
Необходимая доза, МЕ = (15 кг × 100%) : 2%/МЕ/кг = 750 ME.
В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.
Легкие (несильные поверхностные или ранние) кровотечения могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 МЕ/кг, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% in vivo. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.
При умеренных кровотечениях (например одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30–50% путем введения препарата в дозе 15–25 МЕ/кг. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10–15 МЕ/кг; препарат следует вводить каждые 8–12 ч до полной остановки кровотечения.
Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) кровотечениями или кровотечениями в жизненно важные органы (например ЦНС, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80–100% от нормального. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40–50 МЕ/кг. Поддерживающая доза составляет 20–25 МЕ/кг и вводится каждые 8–12 ч до полной остановки кровотечения.
Для осуществления крупных хирургических вмешательств уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 МЕ/кг. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6–12 ч в течение 10–14 дней после операции. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.
Для длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20–40 ME/кг каждые 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.
Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20–25 °C, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.
Правила приготовления и введения раствора
Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (не выше 37 °C). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон с концентратом под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон с концентратом до полного растворения порошка, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.
Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5–10 мин.
Условия хранения препарата Коэйт-ДВИ:
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Коэйт-ДВИ:
24 мес. После приготовления раствора — 3 ч.
Цена на фактор крови Коэйт-ДВИ (Koate-DVI):
1930 грн. (800-1400 МЕ)
965 грн. (400-799 МЕ)
480 грн. (200-399 МЕ) (Цена актуальна на момент опубликования).
