Roctavian (Роктавиан) - Генная терапия гемофилии А

В Европе Одобрена первая в мире генная терапия гемофилии А.

24 августа 2022 года в Сан-Рафаэль компания BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: BMRN) объявила о том, что они получили от Европейской компании условное разрешение на маркетинг (CMA) созданной ими генной терапии ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec). Генная терапия была создана для лечения тяжелой формы гемофилии А (врожденное отсутствие фактора VIII в организме) у взрослых больных без ингибиторов к VIII фактору в анамнезе, а так же без детектированных антител к адено-ассоциированному вирусу серотипа 5 (AAV5).

Кроме того, Европейская комиссия одобрила рекомендацию ЭМА и сохранила за препаратом Роктавиан статус орфанного препарата (ODD), это даст ему десяти летний эксклюзивный период на мировом рынке. В рекомендации ЭМА так же отмечено, что даже не смотря на большое количество уже существующих методов лечения Гемофилии А, препарат Roctavian принципиально отличается от них и потенциально может значительно изменить жизнь больных тяжелой формой гемофилии А.

Roctavian представляет из себя генную терапию которая была первой в мире одобрена для лечения гемофилии А. Roctavian это одноразовую инфузия которая работает за счет доставки функционального гена, который позволит организму самостоятельно производить отсутствующий белок (фактор VIII), это позволит прекратить необходимость постоянных профилактических ведений фактора VIII. В свою очередь это намного облегчит лечение пациентов, в сравнении с имеющимися на данный момент методами лечения.

В странах Европы, Африки, Ближнего Востока по оценкам больше чем двадцать тысяч взрослых имеют тяжелую форму гемофилии А. В зону действия компании BioMarin, входит двадцать четыре страны, в которых проживает около восьми тысяч взрослых с тяжелой формой гемофилии А. Именно в этих странах действует разрешение EMA, по предварительным данным три тысячи дести пациентам из этих стран, будет показан к использованию препарата Роктавиан. Компания BioMarin так же рассчитывает получить доступ и к пациентам, которые не проживают на территории ЕС, благодаря продаже именных патентов на основании разрешения Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) в странах Ближнего Востока, Латинской Америки и Африки, так же ожидается, что лицензия EMA будет способствовать регистрации на дополнительных рынках.

"Это одобрение в ЕС является медицинским прорывом в лечении пациентов с тяжелой формой гемофилии А, который расширяет выбор лечения, и заключается в одной-единственной однократной инфузии, которая будет защищать от кровотечений на несколько лет", - сказал профессор Йоханнес Ольденбург, директор Института экспериментальной гематологии и трансфузионной медицины и Центра гемофилии Университетской клиники в Бонне, Германия. "Очень интересно представить возможности этой уже одобренной генной терапии, которая продемонстрировала значительное и стойкое снижение кровотечений у пациентов, которые могут быть освобождены от необходимости регулярных инфузий".

ЕК, обосновала свое решение значительным количеством данных, полученных в ходе программы клинической разработки препарата Роктавиан - самой подробно изученной генной терапии гемофилии А, которая включает двухлетние результаты глобального исследования GENEr8-1 фазы 3.

В свою очередь исследование GENEr8-1 фазы 3 продемонстрировало стабильный и длительный эффект, включая среднегодовой частоты кровотечений (СКК) и среднегодовой частоты ведений фактора VIII.

Кроме того, данные включают пять и четыре года наблюдения за когортами с дозами 6e13 вг/кг и 4e13 вг/кг соответственно в текущем исследовании фазы 1/2 увеличения дозы. Компания BioMarin обязалась продолжать сотрудничество с широкой общественностью и EMA для мониторинга долгосрочных последствий лечения. 

Но не забываем что разрешение на маркетинг (CMA) лишь условное. Это значит что препарат решает неудовлетворенную медицинскую потребность на основе положительной оценки соотношения пользы и риска, и что польза здоровью населения от немедленного появления на рынке преобладает неопределенность, связанную с тем, что все еще нужны дополнительные данные и изучение препарата.

BioMarin обязуется предоставить дополнительные данные из текущих исследований в установленные сроки, чтобы подтвердить, что преимущества по-прежнему перевешивают риски, основываясь на уже достаточно объемном количестве клинических данных генной терапии гемофилии А.

Переход к стандартному разрешению на продажу будет зависеть от предоставления дополнительных данных из текущих клинических исследований Roctavian, включая долгосрочное наблюдение за пациентами, участвующими в основном исследовании GENEr8-1, а также исследование эффективности и безопасности Roctavian при профилактическом применении кортикостероидов (исследование 270-303), набор участников которого уже завершен.

Статус орфанного препарата предоставляется лекарствам для лечения редких (поражающих не более пяти из 10 000 человек в ЕС), угрожающих жизни или хроническими изнурительными заболеваниями. Разрешенные орфанные препараты получают десятилетнюю рыночную эксклюзивность, защищающую их от конкуренции с аналогичными препаратами с теми же терапевтическими показаниями, которые могут появиться на рынке в течение периода эксклюзивности.

Компания BioMarin подавала заявку на получение лицензии (BLA) в США, чтобы можно было выйти на ее рынок. Но препарат Роктавиан был отклонен. В сентябре 2022 года, компания BioMarin снова подаст документы в BLA, для получения лицензии на Роктавиан. Обычно после повторной подачи, требуется шесть месяцев на рассмотрение, но компания BioMarin не исключает, что может понадобится дополнительные три месяца, на тщательное рассмотрения всего объема исследования препарата Роктавиан.

Цена препарата Roctavian (Роктавиан) в Европе составит около 1,5 млн евро.

Надежная программа клинических исследований

BioMarin проводит большое количество клинических исследований в рамках своей комплексной программы генной терапии для лечения гемофилии А. Помимо глобального исследования фазы 3 GENEr8-1 и текущего исследования фазы 1/2 по увеличению дозы, компания также проводит исследование фазы 3B, одногруппное, открытое исследование для оценки эффективности и безопасности Roctavian в дозе 6e13 вг/кг с профилактическими кортикостероидами у людей с гемофилией А (исследование 270-303).
Также продолжается исследование фазы 1/2 с дозой 6e13 вг/кг препарата Роктавиан у людей с гемофилией А с уже существующими антителами AAV5 (исследование 270-203) и исследование фазы 1/2 с дозой 6e13 вг/кг препарата Роктавиан у людей с гемофилией активными или ранее выявленными ингибиторами к фактору VIII (исследования 270-205).

Резюме по безопасности

В целом однократная доза Роктавиана 6e13 вг/кг переносилась хорошо, без отсроченных нежелательных явлений, связанных с лечением. Самым распространенным нежелательным явлением, связанным с Роктавианом, возникали через недолгое время и включали временные реакции, связанные с инфузией, и легкое или умеренное повышение уровня ферментов печени без длительных клинических последствий. Повышение аланин-аминотрансферазы (АЛТ) (113 участников, 80%), оценивающей функцию печени, оставалось наиболее распространенной побочной реакцией на препарат.
Другие побочные реакции включали повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) (95 участников, 67%), тошноту (52 участника, 37%), головную боль (50 участников, 35%) и усталость (42 участника, 30%). Ни у одного участника не развились ингибиторы фактора VIII, тромбоэмболические события или злокачественные опухоли, связанные с приемом препарата Роктавиан.

О гемофилии А
Люди, страдающие гемофилией А, не имеют достаточного количества белка фактора VIII для свертывания крови и подвержены риску болезненных и/или потенциально опасных для жизни кровотечений даже при незначительных травмах. Кроме того, люди с тяжелейшей формой гемофилии А (уровень фактора VIII <1%) часто испытывают болезненные, спонтанные кровотечения мышц или суставов. Люди с наиболее тяжелой формой гемофилии А составляют примерно 50% всей популяции людей с гемофилией А. Люди с умеренной (фактор VIII 1-5%) или легкой (фактор VIII 5-40%) формой гемофилии А гораздо менее подвержены кровотечениям.
Лица с тяжелой формой гемофилии А получают профилактическое лечение в виде внутривенных инфузий фактора VIII 2-3 раза в неделю (100-150 инфузий в год) или биспецифических моноклональных антител, имитирующих активность фактора VIII, вводимых 1-4 раза в месяц (12 -48 инфузий в год).
Несмотря на эти схемы лечения, у многих людей случаются "прорывные" кровотечения, приводящие к прогрессирующему и инвалидизирующему повреждению суставов, что может сильно повлиять на качество их жизни.
Гемофилия А, также называемая дефицитом фактора VIII, или классической гемофилией, является Х-сцепленным генетическим заболеванием, вызванным отсутствием или дефектом фактора VIII, белка свертывания крови. Хотя заболевание чаще передается от матери детям, около 1/3 случаев вызвано спонтанной мутацией – новой мутацией, которая не была унаследована. Приблизительно 1 из 10 000 человек страдает гемофилией А.

О компании BioMarin
BioMarin - глобальная биотехнологическая компания, разрабатывающая и коммерциализирующая инновационные методы лечения людей с серьезными и угрожающими жизни генетическими заболеваниями и медицинскими состояниями. Компания отбирает кандидатов в препараты для лечения заболеваний и состояний, которые являются значительной неудовлетворенной медицинской потребностью, имеют хорошо изученную биологию и позволяют стать первыми на рынке или предложить значительные преимущества по сравнению с существующими препаратами. Портфель компании состоит из восьми коммерческих продуктов и нескольких клинических и доклинических кандидатов для лечения различных заболеваний.
BioMarin® является зарегистрированной торговой маркой BioMarin Pharmaceutical Inc., а ROCTAVIAN™ является торговой маркой BioMarin Pharmaceutical Inc.